本賽季，梅西的狀態達到了個人職業生涯的一個低谷，雖然他依然能源源不斷地取得進球，但是人們對四屆金球獎得主的期望顯然更多。直接受到牽連的便是巴薩本賽季的成績：歐冠1/4決賽負于馬競，國王杯決賽不敵皇馬——“散步帝”梅西難辭其咎。不過，幾乎所有人都認為梅球王這是在為世界杯蓄力。的確，對于已經拿滿俱樂部和個人榮譽的“小跳蚤”而言，他的職業生涯欠缺的就是一次世界杯。而現在他正處于個人職業生涯的，阿根廷隊也兵強馬壯，今年無疑是梅西圓夢世界杯的佳良機。因此，他不想為俱樂部賽事牽扯太多精力，更不想冒著受傷的危險進行太多無謂的拼搶——盡管這并不是巴薩球迷希望看到的。
到目前為止，26歲的梅西已經參加過兩次世界杯，但是兩次經歷對他來說都是苦澀的回憶。2006年世界杯，盡管梅西在世界杯前已經因傷休戰了兩個月，但18歲的他還是入選了阿根廷隊的大名單。小組賽次戰塞黑，梅西在第74分鐘替換馬克西·羅德里格斯登場，他也由此成為代表阿根廷在世界杯出場年輕球員，在這場6比0的大勝中，梅西出場后不久便助攻克雷斯波得分，隨后他又親自打進了球隊后一個進球，成為世界杯歷史上第六年輕的進球者。
小組賽第三場對荷蘭，梅西出場，并無突出表現。1/8決賽面對墨西哥，梅西在第84分鐘替補出場，當時的場上比分是1比1。梅西曾攻入一球，但被判越位在先，阿根廷后來還是在加時賽中涉險晉級。1/4決賽大戰德國，佩克爾曼將梅西留在了替補席上，阿根廷終在點球大戰中失利，梅西的世界杯生涯就此終結。
到了2010年，梅西已經成長為世界頭號球星，他也在大賽中披上了阿根廷10號戰袍。人們期待著梅西和馬拉多納的合作能為阿根廷帶來奇跡。首戰尼日利亞，梅西獲得了無數次攻破“非洲雄鷹”球門的機會，但均被對方門將恩耶亞馬神奇化解，后者也被評為當場比賽佳球員。次戰韓國，梅西位置稍稍回撤，更多扮演的是一個中場組織者的角色，他策劃了本隊的全部4個進球，幫助伊瓜因完成了帽子戲法。小組后一場比賽，梅西戴上了隊長袖標，他再次策劃了球隊的兩個進球，賽后被評為當場佳。
到了淘汰賽，梅西依然扮演著球隊組織者的角色，他助攻特維斯打進進球，阿根廷3比1淘汰墨西哥。然而一路順風的阿根廷沒想到沉重的打擊還在后面，1/4決賽他們再次碰到苦主德國，終被四球血洗。在“日耳曼戰車”的碾壓下，梅西根本找不到方向。
此后，梅西曾屢次面臨在隊的表現不如俱樂部的質疑，不過近兩年，梅球王終于用級的表現讓所有批評者閉上了嘴。本屆世預賽，梅西總共打進10球，僅次于蘇亞雷斯，是南美區第二射手。當然，在世界杯來臨前，所有預演都只是鋪墊，2014年，也許梅西將迎來真正封王的那。
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